肥胖模型是模拟人类肥胖及其相关代谢综合征的重要工具。通过高脂饮食、药物或手术等多种方式构建的肥胖动物模型，如C57BL/6J小鼠和SD大鼠等，能够较好地反映人类肥胖的发病机制。

肥胖模型对于理解肥胖的成因、病理生理过程以及开发有效的干预措施具有重要意义。肥胖不仅影响个体的体型美观，更与多种疾病密切相关，如心血管疾病、糖尿病、癌症等。通过肥胖模型的研究，可以深入探索肥胖与这些疾病之间的内在联系。

本文介绍几种食物诱导肥胖模型的几种方法。

方法一

1.造模材料 动物：SD雄性大鼠，体重（430±20）g；药物：基础饲料（由小麦粉，玉米粉，麦麸，大豆粉，鱼粉，骨粉及多种维生素组成，热量15kJ/g），高热量饲料（基础饲料59%，化猪油20%，鸡蛋黄10%，蔗糖9.5%和食盐1.5%，热量21kJ/g）。

2.造模方法 动物随机分两组，单笼饲养，室内昼夜温度（22±2）℃。对照组每天给予基础饲料25g/只；模型组给予高热量饲料每天22g/只，另加基础饲料每天3g/只，补足至每天25g/只，自由饮水。

3.造模原理 高脂-高蔗糖饲料造成成年营养性肥胖大鼠模型。

4.造模后的变化 造模期间，两组大鼠精神、皮毛、活动、食欲及大便等均未见异常，只是对照组大鼠食欲更旺一些，平均每只大鼠每天多进食2~3g基础饲料。模型组体重增长较快，模型组第4周末体重已明显超过对照组（超重15.3%），第8周末体重进一步超过对照组（超重24.5%）。

    第4周末模型组腹腔内脂肪含量及其重量系数已明显大于对照组。到第8周末，对照组腹腔脂肪含量变化不大，而模型组腹腔脂肪则进一步增多，更明显大于对照组，并且大于自身第4周末时的水平。说明高热量饲料可使成年大鼠腹腔内脂肪含量明显增多，且随造模时间的延长，模型大鼠腹腔内脂肪含量，在过度增加的体重中占有更大的比重。

    造模第4周末，模型组大鼠空腹血糖水平有升高的趋势，葡萄糖负荷后30min、60min和120min血糖水平明显高于对照组。第8周末模型组这种糖负荷后的高血糖水平程度更重，说明进食该高热量饲料4周即可使成年大鼠葡萄糖耐量明显降低，随着造模时间的延长，糖耐量降低趋于加重。

    造模第4周末，模型组大鼠空腹血胰岛素（Ins）水平升高，其胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI）明显低于对照组：造模第8周末，Ins水平更明显升高，ISI明显低于对照组。说明进食该高热量饲料4周即可使成年大鼠发生高Ins血症和胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），随着造模时间的延长，模型大鼠高Ins血症和IR趋于加重。

造模第4周末模型大鼠血清TC、TC和LDL-C已升高，HDL-C则有下降趋势：造模至第8周末，模型大鼠血清TC、TG和LDL-C则升高更显著，同时HDL-C也明显降低，说明进食该高热量饲料可使成年大鼠血清TC、TG和LDL-C升高，同时HDL-C降低，这种异常在造模第4周末已出现，随着造模时间的延长而加重。

方法二

1.造模材料 动物：健康SD大鼠，体重80-100g，3~4周龄，雌雄不限；药物：基础饲料，高脂饲料（基础饲料+精猪油20%）。

2.造模方法 所有动物实验前适应性喂养1周，测体重及尾部取血测甘油三酯、胆固醇含量。对照组给基础饲料、麦芽、葵花籽等，造模组在前基础上于硬、软饲料中加人20%精猪油。290mm×180mm×160mm鼠笼单笼喂养，自由摄食、饮水。

3.造模原理 高脂饲料造成单纯性肥胖大鼠模型。

4.造模后的变化 造模组动物高脂饲料喂养到16周，平均体重达400余克，较正常对照组升高约75%。同时血清TG、TC水平亦在升高，SOD活力降低，MDA升高。组间比较有显著差异，造模成功。

方法三

1.造模材料 动物：断乳SD大鼠，体重50g；药物：基础饲料（大麦粉20%，脱水菜10%，豆粉20%，酵母1%，骨粉5%，玉米粉16%，麸皮16%，鱼粉10%，食盐2%），高脂饲料（100g基础饲料中加人猪油15g，鸡蛋15g，浓缩鱼肝油10滴，豆芽250g）。

2.造模方法 动物自由摄食、饮水。对照组以基础饲料饲养，造模组以高脂饲料饲养。

3.造模原理 高脂饲料造成肥胖大鼠模型。

4.造模后的变化 食肥胖饮食组体重在45天后明显超过正常饮食组，统计学处理相差非常显著，且雄性鼠生长速度在两组均超过雌性鼠。Lees指数测定显示高脂饮食鼠明显超过正常饮食组，雄性组亦超过雌性组。

方法四

1.造模材料 动物：刚断乳SD雄性大鼠，体重60~100g；药物：基础饲料，高脂饲料（普通饲料60%猪油12%、蔗糖5%奶粉5%、花生5%、鸡蛋10%、麻油1%、食盐2%）。

2.造模方法 所有大鼠在造模期间自由摄食和饮水，饲料和水每天更换1次。对照组以基础饲料饲养，造模组以高脂饲料饲养。

3.造模原理 高脂饲料造成肥胖大鼠模型。

4.造模后的变化 两组大鼠摄食量比较：对照组与造模组大鼠在成年期的摄食量，造模组大于对照组，两组比较差异有显著性。喂养大鼠16周，比较两组大鼠体重及Lees指数情况，两组差异有显著性，造模组高于对照组。造模成功后，将大鼠宰杀，取其附睾、肾周、心包脂肪及肝、肾等主要脏器，并称重。结果显示，两组比较差异有显著性，造模组明显重于对照组。

模型影响因素

1.性别：

雄性小鼠更容易发生DIO，并且比雌性小鼠进展更快且程度更大。饮食诱导的胰岛素抵抗性别差异显著，比如肥胖程度相近，4个月雄性Zucker Diabetic Fatty (ZDF)大鼠会出现严重的高血糖症和低胰岛素血症，而雌性ZDF大鼠则终其一生保持正常的血糖水平和胰岛素水平。目前，临床前研究普遍使用雄性大小鼠，雌性啮齿动物备受冷落，因为雌性发情会引起无法预料的实验变化。此外，雄性常具有更明显的疾病表型。显然，这导致了很多前期结果在临床上缺乏转化价值，尤其是在女性肥胖治疗上。

2.年龄：

年龄是影响肥胖研究的另一个重要因素。常用于代谢研究的C57BL/6J小鼠体重随着年龄增长而增加，在9个月时达到高峰，老年C57BL/6J小鼠（22月龄）与3月龄小鼠相比肌肉体重减少而脂肪重增加。另一个重要因素是饮食干预开始时鼠的年龄，若小鼠年龄较小（<8周，经验值）时开始喂养HFD，则随后的肥胖和肥胖症表型并不会特别明显。

3.饮食：

轻微的饮食差异就可以极大地影响代谢参数和实验结果。例如，大鼠膳食中动物源脂肪（如猪油）对肥胖和胰岛素抵抗的影响比植物脂肪更为显著。即使细微差异，如不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比例以及饮食形态（液体与固体）的改变，都会导致不同的DIO结果。此外，必须考虑食物颗粒的质地和硬度，研究表明以粉状低脂饮食喂养的小鼠会自发产生多余脂肪；同时，也需要保证营养成分在每个生产批次中可重复性。如果研究目标是评估特定饮食成分的影响，研究人员还必须注意选择适当的对照饮食。