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(1)外泌体方向

外泌体(Exosome)是一类直径大约在30~150 nm的细胞外囊泡,由脂质、蛋白质和核酸组成。人体几乎所有细胞可产生外泌体,外泌体又几乎存在于所有体液中,包括血浆、尿液、腹水、乳汁等。外泌体的功能多种多样,他们可以作为信号分子,传递细胞间的信息,调节细胞生长、分化、迁移等生物学过程。外泌体还可以作为营养物质运输到另一个细胞。此外,外泌体还参与了免疫调节、炎症传递、肿瘤转移、组织修复等生物学过程,以及在疾病发生和发展过程中发挥重要作用,在临床诊断和监测方面具有潜在应用。

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(2)巨噬细胞方向

巨噬细胞(Macrophages)是一种髓系免疫细胞,分布在全身组织中,能够摄取和降解死亡细胞并协调炎症过程,是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。目前研究发现巨噬细胞在脊椎动物的非特异性免疫和特异性免疫中都起着重要作用,具有识别清除病原体、杀伤靶细胞、抗原呈递、免疫调节等多种功能。这个方向的研究主要集中在其胞葬、极化、代谢重编程、表型等功能的探究。

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(3)线粒体方向

线粒体(Mitochondrion)是一种存在于大多数真核细胞中的由两层膜包被的细胞器,是细胞中制造能量的结构,是细胞进行有氧呼吸的主要场所。近年来的研究表明,线粒体功能失调与人体各个系统的疾病如神经系统疾病、心血管系统疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病以及DNA损伤反应相关癌症的发生与发展联系紧密。线粒体延伸方向也比较多,通过文献调研,线粒体研究文章中重要的关键词有细胞凋亡、氧化应激、线粒体自噬、衰老、炎症等。

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(4)铁死亡方向

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡的主要机制是,在二价铁或酯氧合酶的作用下,催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸,发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡;此外,还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽系统)的调控核心酶GPX4的降低。铁死亡与多种疾病的发生和发展相关,如神经系统疾病、肿瘤和心血管疾病等。这个方向的研究可以从铁死亡的诱导因素、调控机制以及与疾病的关系等方面进行探究。

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(5)甲基化方向

DNA甲基化(DNA methylation)是一种表观遗传修饰,它通过DNA甲基转移酶在二核苷酸的胞嘧啶C-5位添加一个甲基基团,引起不同基因的转录刺激或抑制,并调节各种细胞功能。DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。作为真核细胞正常而普遍的修饰方式,DNA甲基化也是哺乳动物基因表达调控的主要表观遗传学形式,并且DNA甲基化并不是一种永久的变化,而是可逆的。因此,DNA的甲基化与去甲基化的修饰有着广泛的应用,与遗传印记或肿瘤等多种基因性疾病都相关。

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(6)炎症与免疫方向

炎症(Inflammation)是机体在受到外界侵害或环境压力下产生的正常自我保护反应,其目的是有助于修复受损的组织并防止进一步损伤。但机体若长期处于不可控的炎症状态则会引发炎性级联反应,导致一系列并发症。而“炎症小体”能够调节胱冬肽酶-1(caspase-1)的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的成熟和分泌。其还能调节caspase-1依赖的形式编程性细胞凋亡(细胞焦亡),诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡,在炎症的发生发展过程中起着重要的调控作用,引起众多科研工作者的关注。

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(7)细胞衰老方向

细胞衰老,是人类生命不可逆转的过程。细胞中的DNA逐渐损伤、基因表达异常,导致细胞分裂能力减弱,功能逐渐退化。这就像是时钟的指针一样,不停地向前推进,无法回到过去。细胞衰老并非一个孤立的现象,它与我们日常的生活方式、环境因素以及遗传等多种因素密切相关。在细胞衰老的研究领域,科学家们正不断探索抗衰老的秘密。在2022年最新提出的第三版《Hallmarks of Cancer》中,新增了四位成员,其中一条就是衰老细胞(senescent cells)。由此可见,“细胞衰老”是当之无愧的研究热点,潜力无限!

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(8)干细胞方向

干细胞(stem cell,SC)是一种具有自我更新能力的多能细胞,在一定条件下可以分化成多种功能细胞。干细胞根据其发育阶段可分为胚胎干细胞(ES细胞)和成体干细胞(体细胞干细胞)。根据干细胞的发育潜能,干细胞可分为三类:全能干细胞(TSC)、多能干细胞(multiple stem cells)和单能干细胞(unipotent stem cells)。干细胞是未成熟的细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,在生命科学的细胞修复、发育生物学、药物学等领域有着极为广阔的应用前景。

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(9)肿瘤微环境方向

肿瘤微环境(Tumor micro-environment,TME)是指肿瘤细胞存在的周围微环境,包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、各种信号分子和细胞外基质(ECM)。肿瘤与环境,两者既是相互依存,相互促进,又是相互拮抗,相互斗争的。它是现代肿瘤生物学的一个关键和核心的问题。近年来由于肿瘤细胞学和分子生物学的进展,人们对于肿瘤和环境的相互关系有了更加深入的了解。这不仅对于认识肿瘤的发生、发展、转移等有着重要的意义,而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的作用。

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(10)脂代谢方向

脂质(Lipid)是一类具有高碳水化合物和高能量含量的生物分子,包括脂肪酸、甘油三酯、磷脂等,不仅构成生物膜的结构基础,且具有信号分子和能量来源的功能。脂代谢是指在生物体内,脂质的合成、降解和调节过程,在机体中起着多种重要的生理功能。脂代谢在各种疾病,尤其是肿瘤、肥胖、糖尿病、慢性肾脏疾病、神经退行性疾病和肝病的代谢功能障碍中发挥重要作用。从脂质的研究方法来看,目前已经建立的脂质分析方法较多。主要有薄层色谱(TLC)法、气相色谱质谱联用(GC-MS)法、电喷雾电离质谱(ESI-MS)法、基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDITOF-MS)法和核磁共振(NMR)法等。

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(11)自噬方向

自噬(Autophagy)是一种细胞自身分解的生理现象,通过自身产生的酶将不需要的细胞器、蛋白质等有机物降解为基础物质来维持细胞内环境的稳定。它在调节细胞代谢、清除老化或受损细胞成分以及应对环境压力等方面发挥重要作用。自噬还与多种疾病如神经退行性病变、心血管疾病、癌症等密切相关。因此,自噬的研究对于探索生命本质、开发治疗新靶点具有重要意义。

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(12)类器官方向

类器官(Organoids)指利用成体干细胞或多功能干细胞进行体外三维(3D)培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物。类器官能够最大程度地模拟体内组织结构及功能,并能够长期稳定传代培养。类器官根据来源可分为3种:胚胎干细胞和多能干细胞等衍生的类器官、组织来源干细胞衍生的类器官以及肿瘤患者来源的病变干细胞衍生的类器官。类器官在疾病模型、药物发现与筛选、器官移植、个性化医疗以及发育和疾病研究等方面具有广泛的应用潜力。


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